日前，《新英格兰医学杂志》发表了KEYNOTE-355临床3期试验的结果。数据分析显示，在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，Keytruda（pembrolizumab）加上化疗的治疗方案，与仅使用化疗的方案相比，可以显著地增加PD-L1高表达病患的总生存期（OS）。这些患者的肿瘤表达PD-L1且联合阳性分数（CPS）为10或以上。 e7H帝国网站管理系统
e7H帝国网站管理系统
e7H帝国网站管理系统
免疫细胞程序性死亡受体PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点，可控制人体免疫细胞按照程序集体自杀。三阴性乳腺癌等恶性肿瘤细胞可刺激PD-1或PD-L1高表达，从而逃避人体免疫细胞攻击。593天前，国际四大医学期刊之一、英国《柳叶刀》正刊发表KEYNOTE-355研究中期分析结果，发现PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达，俗称K药）显著改善PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌一线标准化疗患者的无进展生存。不过，当时尚未报告总生存最终分析结果。e7H帝国网站管理系统
e7H帝国网站管理系统
KEYNOTE-355 (NCT02819518): A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy for Previously Untreated Locally Recurrent Inoperable or Metastatic Triple Negative Breast Cancere7H帝国网站管理系统
2022年7月21日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》发表西班牙巴塞罗那国际乳腺癌中心、马德里欧洲大学、美国默克、旧金山加利福尼亚大学综合癌症中心、加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心、韩国首尔大学医院癌症研究所、马来西亚吉隆坡班太医院癌症中心、智利阿图罗·洛佩兹·佩雷斯基金会肿瘤研究所、俄罗斯巴什科尔托斯坦共和国肿瘤医院、巴西南大河天主教大学圣卢卡斯医院、日本名古屋大学爱知癌症中心医院、哥伦比亚蒙特里亚肿瘤医院、土耳其埃格大学医学院、澳大利亚墨尔本大学彼得麦卡伦癌症中心、英国伦敦大学玛丽王后学院巴特癌症研究所的KEYNOTE-355研究最终分析结果，比较了晚期三阴性乳腺癌一线标准化疗±帕博利珠单抗的患者总生存和安全性。
该国际多中心双盲安慰剂随机对照三期临床研究于2017年1月～2018年6月从29个国家地区209家医院入组局部复发不可手术或远处转移三阴性乳腺癌尚未治疗患者847例，按2∶1的比例随机分为两组：帕博利珠单抗＋化疗组566例、安慰剂＋化疗组281例，每3周给予帕博利珠单抗200毫克或安慰剂＋研究者选择的化疗（白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨＋卡铂）。主要终点为全部患者、肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分≥10和≥1亚组患者的无进展生存（已报告）和总生存。综合阳性评分（CPS）定义为PD-L1染色阳性肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数量，除以存活肿瘤细胞总数，再乘以100。对实际治疗患者评定安全性。
e7H帝国网站管理系统
结果，中位随访44.1个月，帕博利珠单抗＋化疗组与安慰剂＋化疗组相比，中位总生存：
-
CPS≥10亚组：23.0个月比16.1个月（死亡风险比：0.73，95%置信区间：0.55～0.95，双侧P=0.0185，满足统计学意义显著标准）
-
CPS≥1亚组：17.6个月比16.0个月（死亡风险比：0.86，95%置信区间：0.72～1.04，双侧P=0.1125，统计学意义不显著）
-
全部患者：17.2个月比15.5个月（死亡风险比：0.89，95%置信区间：0.76～1.05，未检验统计学意义）
e7H帝国网站管理系统
e7H帝国网站管理系统
e7H帝国网站管理系统
对于实际治疗患者，帕博利珠单抗＋化疗组562例与安慰剂＋化疗组281例相比：
-
-
-
治疗方案相关不良事件发生率：96.3%比95.0%
-
3～5级治疗方案相关不良事件发生率：68.1%比66.9%
-
-
-
因此这些试验数据显示，Keytruda添加于化疗方案当中，与单独使用化疗相比，可以增加那些肿瘤表达PD-L1且CPS值达10或以上的晚期三阴性乳腺癌患者之总生存期。
对此，法国斯特拉斯堡癌症研究所发表同期评论：帕博利珠单抗治疗乳腺癌的KEYNOTE-355研究结果不是渐进式的，而是颠覆式的，可以与2005年发表的曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌结果相提并论。
